抗體藥物的應(yīng)用

抗體藥物是以細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物。其具有特異性高、性質(zhì)均一及針對(duì)特定靶點(diǎn)定向制備等優(yōu)點(diǎn)。抗體藥物主要用于惡性腫瘤、免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)、感染性疾病和心血管疾病等的治療，特別是其對(duì)腫瘤治療的應(yīng)用前景備受關(guān)注。

目前抗體藥物應(yīng)用情況：治療腫瘤藥物占 32%，免疫性疾病 37%，器官移植 11%，感染性疾病 8%，心血管疾病 4%，其他 6%。按照抗體進(jìn)入臨床應(yīng)用的類(lèi)型分析：鼠源占20%（其中約 70%用于腫瘤的治療），人源化占 60%，全人抗體占 20%。

例子：

1986 年FDA 批準(zhǔn)了世界上*個(gè)單抗治療性藥物——抗 CD3 單抗 OKT3 進(jìn)入市場(chǎng)，用于器官移植時(shí)的抗排斥反應(yīng)。

2012 年 2 月 通 過(guò) FDA 審 批: 帕 妥 珠 單 抗

(Pertuzumah) 用于治療 HRE-2陽(yáng)性晚期乳腺癌、它被稱(chēng)作HER 二聚化抑制劑，與 HER 受體胞外結(jié)構(gòu)域II 區(qū)結(jié)合，抑制 HER二聚體的形成，阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

2012年 12 月由 FDA 審批通過(guò): 瑞西巴庫(kù)(Raxibacumab) ，用于預(yù)防和治療炭疽感染，瑞西巴庫(kù)為全人源單抗，用于治療吸入性炭疽病，吸入性炭疽

病由吸入炭疽桿菌芽胞引起感染，炭疽桿菌產(chǎn)生的毒素會(huì)引起大范圍不可逆組織損傷和死亡，瑞西巴庫(kù)能中和這種毒素.

抗體藥物的優(yōu)點(diǎn)

特異性和有效性是治療性單抗藥物優(yōu)于其他藥物zui明顯的特征: 與其他藥物的作用原理不同，治療性單抗藥物通常針對(duì)特定的單一抗原表位，具有高度的特異性!抗腫瘤抗體藥物的研究表明，其特異性主要表現(xiàn)為特異性結(jié)合"選擇性殺傷靶細(xì)胞"體內(nèi)靶向性分布以及具有更強(qiáng)的療效!另一方面，治療性單抗藥物經(jīng)過(guò)三十多年的不斷發(fā)展和完善，其臨床有效性明顯優(yōu)于其他藥物種類(lèi)，很多傳統(tǒng)醫(yī)藥的遺傳性和后天病理性的代謝"免疫"內(nèi)分泌"心血管等疾病通過(guò)該類(lèi)藥物能夠獲得有效治療，越來(lái)越為人們所認(rèn)識(shí)和接受!同時(shí)，單抗藥物還具有其他一些優(yōu)點(diǎn)，如市場(chǎng)回報(bào)率高，市場(chǎng)潛力巨大等!

2011年治療性單抗藥物以 567.6 億美元的銷(xiāo)售額繼續(xù)*藥品市場(chǎng)，同比增加20%，其中9 個(gè)單克隆抗體藥物年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元，成為極其重要的藥物，銷(xiāo)售*五的治療性單抗藥物依次為: 阿達(dá)木單抗(Humira)、英 夫 利 昔 單 抗 (Remicade) 、利 妥 昔 單 抗(Rituxan ) 、貝 伐 單 抗 (AvasLin ) 和 曲 妥 珠 單 抗(Herceptin) ，這 5 種藥物2011年的銷(xiāo)售額均超過(guò)了 50億美元.

抗體藥物抗腫瘤的優(yōu)點(diǎn)：

1. 具有高親和性和特異性，使得抗體藥物特異性地發(fā)揮靶向治療作用。2) 半衰期短，平均為 10~21 d，從而減少了使用次數(shù)，易被患者接受。3) 多樣性，主要表現(xiàn)為靶抗原的多樣性，抗體結(jié)構(gòu) ( 抗原互補(bǔ)決定區(qū)氨基酸序列變化 ) 的多樣性和作用機(jī)制的多樣性以及“彈頭”化合物的多樣性。4) 制備抗腫瘤抗體藥物的定靶性；即根據(jù)需要利用基因工程技術(shù)制備具有不同治療作用的抗體藥物?？梢葬槍?duì)特定的靶分子，定向制備相應(yīng)的抗體；也可以根據(jù)需要選擇相應(yīng)的“彈頭”藥物或效應(yīng)分子，制備相應(yīng)的免疫偶聯(lián)物或融合蛋白。

大多數(shù)單克隆抗體是大分子糖蛋白，分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不利儲(chǔ)存; 研發(fā)費(fèi)用高( 平均每個(gè)單抗藥物的研發(fā)費(fèi)用為10~18 億美元) 、生產(chǎn)過(guò)程技術(shù)含量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高"用藥量大"培養(yǎng)液及發(fā)酵設(shè)備昂貴使得抗體藥物價(jià)格居高不下，被譽(yù)為“經(jīng)濟(jì)負(fù)作用"